Olyckan inträffade på Aspö vid 17-tiden på torsdagen. Två personer färdades i bilarna som frontalkrockade.
– Vi har jobbat med att klippa loss en person som sitter fastklämd och den andra personen verkar vara allvarligt skadad, sa Emil Berggen vid räddningstjänsten strax efter olyckan.
De båda personerna skadades svårt i olyckan. Den ena av dem, en man i 65-årsåldern, fördes till Mälarsjukhuset med ambulans men avled av sina skador.
– De anhöriga har underrättats under kvällen, säger Monica Bergström, presstalesperson vid polisen på torsdagen.
Den avlidne mannen är inte hemmahörande i Sörmlands län.
En man i 35-årsåldern, fördes till Karolinska i Stockholm med ambulanshelikopter.
– Läget för patienten är allvarligt men stabilt, meddelade sjukhuset via mejl på fredagsmorgonen.
Polisen kommer att utreda olyckan och man har upprättat en anmälan om vårdslöshet i trafik.
– Men brottsrubriceringen kan komma att ändras, säger Monica Bergström.
Det var under torsdag eftermiddagen och tidig kväll helt stopp i trafiken på vägen.
– Vi har fem enheter på plats från Strängnäs och Enköping och två ambulanser är där. Det är stökigt på plats, särskilt med tanke på hur trafiken är så här dags på dygnet, sa Anders Ellow vid 17-tiden.
Vägen var avstängd fram till 18.30 och trafikanter uppmanades ta vägen över Stockholm eller Kvicksund.
– Det är långa omvägar, men det är det man får välja mellan, sa Britta Lundkvist, vid Trafikverkets pressjour.