Syftet är att kontra Rysslands inflytande i världsdelen. Sydafrika, Afrikas näst största ekonomi, har förhållit sig neutralt till kriget i Ukraina och har trots uppmaningar från väst inte velat fördöma Moskvas invasion. Blinkens besök följer på den ryska utrikesministern Sergej Lavrovs omfattande Afrika-turné förra månaden.
Antony Blinken kommer att träffa sin sydafrikanska motsvarighet Naledi Pandor och väntas göra ett uttalande om USA:s nya Afrika-strategi.